必威官方首页-必威官方最新下载

必威官方首页充分考虑到不同地域网民的不同需求,必威官方最新下载已成为全球玩家值得信赖的老虎机第一品牌,必威官网的网络设备、软件系统和服务方案以及智能终端已应用于全球几十个国家和地区,激活成功后通过验证即可成为正式用户。

您的位置:必威官方首页 > 健康资讯 > 发现在这项对260名特发性炎性肌炎患者的队列研

发现在这项对260名特发性炎性肌炎患者的队列研

发布时间:2019-07-06 14:56编辑:健康资讯浏览(62)

    原标题:基于临床表现和肌炎特异性自身抗体的特发性炎性肌病新分类体系的建立

    发病原因

    问题肌炎特异性自身抗体的鉴定是否暗示了鉴定特发性炎性肌病亚组的潜力,以及一种新的基于表型、生物学和免疫学标准的特发性炎性肌病分类系统是否得到保证?

    副肿瘤综合征的病因目前并不十分清楚。以前普遍认为可能由于癌肿分泌某些直接损害神经系统的物质,如激素样物质(hormone-like substance)和细胞因子(cytokines)。肿瘤产生的激素样物质可引起高钙血症、无力以及行为异常。肿瘤产生的异位ACTH常可造成库欣综合征(Cushing’s syndrome)和行为异常。白细胞介素-1和肿瘤坏死因子可造成肌肉萎缩和无力。目前更倾向于副肿瘤病变的病因是全身性或潜在的肿瘤导致的自身免疫性反应。

    发现在这项对260名特发性炎性肌炎患者的队列研究中,使用无监督多变量分析确定了4个簇(皮肌炎、包涵体肌炎、免疫介导的坏死性肌病和抗合成酶综合征)。发育的决策树显示,肌炎特异性抗体在预测属于一个集群的可能性方面发挥了作用。

    发病机制

    这种鉴别特发性炎性肌病亚组的分类方案表明,采用有针对性的临床血清学方法鉴别特发性炎性肌病可能是有道理的。

    探讨发病机制有助于阐明自身免疫病的发病机制及肿瘤免疫学。目前有关的发病机制有以下假说:

    重要提示特发性炎性肌病的病理生理特征和预后各不相同。肌炎特异性自身抗体的出现表明存在亚组患者。

    1.抗体介导学说 Wilkinson描述,伴神经肌肉病的肿瘤患者血清中存在自身抗体,已证实骨髓瘤性多发性神经病、Lambert-Eaton综合征等均与抗体介导的免疫反应有关。用副肿瘤抗原免疫动物或被动输入肿瘤抗体,可复制出与人类副肿瘤病变及临床表现相同的动物模型。

    目的根据表型、生物学和免疫学标准,制定特发性炎性肌病的新分类方案。

    2.细胞免疫机制 患者的肿瘤组织和CNS病理切片可发现,血管周围CD4 T细胞和CD19/20 B细胞炎性浸润,细胞间质中CD8 T细胞、单核细胞及巨噬细胞浸润;抗-Hu抗体阳性的PNS患者的外周血淋巴细胞表型,与抗-Hu抗体阴性的患者及正常对照组比较,CD4 CD45 RO 辅助T淋巴细胞显著增多,这些细胞可分泌IFN-γ,提示发生特异性Th1辅助细胞亚型反应,Th2亚型增生不明显。

    设计、设置和参与使用法国肌炎网络数据库进行观察、回顾性队列研究。神经肌肉疾病转诊中心确定的患者包括2003年1月1日至2016年2月1日。在445名初治患者中,排除了185名患者,纳入了260名成年肌炎患者,他们对多发性肌炎、皮肌炎和包涵体肌炎有完整的数据和明确的历史分类。所有患者均接受抗组氨酸- ARN - t合成酶( Jo1 )、抗苏氨酸- ARN - t合成酶( PL7 )、抗丙氨酸- ARN - t合成酶( PL12 )、抗复合核小体重塑组蛋白脱乙酰酶( Mi2 )、抗Ku、抗多发性肌炎/系统性硬皮病( PMScl )、抗拓扑异构酶1 ( Scl70 )和抗信号识别颗粒( SRP )抗体的检测。我在真理教的日子2共收集了708个变量(如癌症、肺部感染和肌炎特异性抗体)。

    3.遗传因素 特异性HLA-Ⅰ类或Ⅱ类基因产物可递呈肿瘤抗原,但特异性HLA单倍型可否引起副肿瘤综合征还不清楚。人类HLA-B8、HLA-DQ及HLA-DR等与自身免疫病的关系密切,但迄今在抗-Hu自身抗体携带者中未发现特异性HLA血清型。PNS与遗传因素的相关性尚需研究证实。

    主要结果和测量通过监督多重对应分析和层次聚类分析将患者聚集在亚组中。

    1.副肿瘤病变可累及神经系统的任何部位 如脑、脊髓、周围神经、神经-肌肉接头和肌肉等。副肿瘤综合征可分10余种,根据受损部位不同表现为不同的临床症状、体征。副肿瘤综合征按主要累及的部位可分为:

    结果共有260名参与者( 163名[ 62.7 % )为女性;平均年龄59.7岁;中位年龄[区间],61.5岁[ 48 - 71岁),出现4组患者。第1组( n = 77 )包括男性、白人、60岁以上、手指屈肌和股四头肌无力以及发现空泡纤维和线粒体异常的患者。第1组为包涵体肌炎患者( 77例中72例为[ 93.5 % );95 % CI,85.5 % - 97.8 %;p < . 001 )。第2组( n = 91 )重新分组的患者为女性,肌酸磷酸激酶水平高,坏死无炎症,抗- SRP或抗- 3 -羟基- 3 -甲基戊二酰辅酶我在真理教的日子2还原酶( HMGCR )抗体对应于免疫介导的坏死性肌病( 91例中的53例,[ 58.2 % );95 % CI,47.4 % - 68.5 %;p < . 001 )。聚类3 ( n = 52 )重新分组的皮肌炎皮疹和抗Mi2、抗黑色素瘤分化相关蛋白5 ( MDA5 )或抗转录中间因子- 1γ( TIF 1γ)抗体的患者,主要对应于皮肌炎患者( 52例中的43例,[ 82.7 % );95 % CI,69.7 % - 91.8 %;p < . 001 )。簇4 ( n = 40 )由抗Jo1或抗PL7抗体的存在定义,这些抗体对应于抗合成酶综合征( 40个[中的36个90.0 % );95 % CI,76.3 % - 97.2 %;p < . 001 )。一个独立队列的分类( n = 50 )证实了4个集群(科恩κlight,0.8;95 % CI,0.6 - 0.9 )。

    累及中枢神经系统:包括小脑变性、副肿瘤性脑脊髓炎、副肿瘤性斜视性眼阵挛-肌阵挛及脊髓炎等。

    结论和相关研究结果提示特发性炎性肌病可分为皮肌炎、包涵体肌炎、免疫介导的坏死性肌病和抗突触综合征4个亚组。这种分类系统表明,有针对性的临床血清学方法鉴定特发性炎性肌病可能是必要的。

    累及周围神经:少见,不足1%的癌症患者出现累及周围神经的PNS,包括亚急性感觉神经元病、亚急性运动神经病、感觉-运动或自主神经元病等。

    马里亚mpillai K,格兰杰B,阿梅林D,等。基于临床表现和肌炎特异性自身抗体的特发性炎性肌病新分类体系的建立。贾马神经。2018年9月10日在线发布。doi : 10 . 1001 / jamanerol . 2018 . 2598

    累及神经-肌肉接头及肌肉:如Lambert-Eaton肌无力综合征、皮肌炎、多发性肌炎及坏死性肌病等。

    & # 169;2018年

    2.副肿瘤综合征共同的临床特点

    通过从以下列表中选择一个或多个主题来自定义JAMA网络体验。

    多数患者的PNS症状出现于肿瘤之前,可在数年后才发现原发性肿瘤。

    JAMA网络的酸碱、电解质、液体过敏和临床免疫学麻醉学抗凝术出血和输血心脏病学护理危重病人临床心电图学临床挑战临床决策支持基础神经科学临床药学和药理学的临床意义补充和替代医学共识声明危重医学牙科医学皮肤科糖尿病和内分泌学药物开发电子健康记录急救医学生命终了环境健康伦理面部整形外科食源性疾病胃肠病和肝病遗传学和基因组学以及精密健康老年医学全球健康指南统计和医学指南头发紊乱健康护理模式保健经济学、保险、支付

    亚急性起病,数天至数周症状发展至高峰,而后症状、体征可固定不变,患者就诊时多存在严重的功能障碍或劳动能力丧失。

    返回搜狐,查看更多

    PNS的特征性症状包括小脑变性、边缘叶脑炎等,均提示副肿瘤性。小脑变性患者除眩晕、复视及共济失调,可出现轻度跖反射伸性。

    责任编辑:

    脑脊液细胞数增多,蛋白和IgG水平升高,电生理检查可见相应的周围神经或肌肉病变。

    3.患者血清和CSF中可检出五种与本综合征有关的主要抗体

    抗-Hu抗体,与副肿瘤性脑脊髓炎有关。

    抗-Yo抗体,是特异性抗小脑Purkinje细胞抗体(anti-Purkinje cell antibody,APCA),与副肿瘤性小脑变性和生殖系统或妇科肿瘤有关。

    抗-Ri抗体(抗神经元骨架蛋白抗体),与副肿瘤性斜视性眼肌阵挛-肌阵挛和乳腺癌相关。

    癌症相关性视网膜病抗体。

    抗电压门控钙通道抗体,见于LEMS及僵人综合征患者。前三种抗体具有相当的特异性,可证实癌肿的存在,使医生针对相关的脏器进行检查。

    副肿瘤综合征主要依据患者的临床表现及相关的抗体检查,未发现原发性肿瘤前易误诊,临床遇到持续神经系统症状的患者难以解释时应疑诊PNS,神经科医生对本综合征的警惕性尤为重要。

    某些PNS患者有特征性表现,如PCD、POM及Lambert-Eaton综合征等常提示与肿瘤有关,如系统检查未发现癌肿,需定期复查。脑脊液及电生理检查有助于诊断,血清或CSF特异性自身抗体可确诊PNS和提示潜在的肿瘤性质。

    早期发现,早期治疗。

    1.血清和CSF免疫学检查。

    2.血尿便常规检查。

    3.神经系统CT、MRI检查。

    4.神经肌肉电生理学检查。

    注意与神经系统原发性疾病鉴别。

    副肿瘤综合征可影响到体内的许多组织和器官,造成相应的临床表现,如关节炎、皮疹、内分泌功能紊乱等。

    本文由必威官方首页发布于健康资讯,转载请注明出处:发现在这项对260名特发性炎性肌炎患者的队列研

    关键词: 必威官方首页